半夜腿發涼、難受的常見原因如下：1、器質性疾病：比如糖尿病、周圍神經病變，或者下肢動靜脈血管病變，需要明確診斷；2、不安腿綜合征：患者感覺下肢不舒服，需要經常活動，病因不清晰，需要經過中醫、西醫綜合調理；3、下肢血循環差：腰椎間盤突出或者坐骨神經受到損害后，出現單側下肢涼、難受，兩腿同時出現的情況較少；4、氣血不通或受寒：氣血不足可能導致神疲乏力、陽虛怕冷、下肢循環較差，受寒后下肢涼，可能伴有輕微疼痛，導致下肢涼和難受。患者氣滯、情緒不佳造成氣血不通，導致下肢涼。