單純皰疹病毒感染的臨床癥狀可以自愈，但病毒感染本身通常無法自愈。單純皰疹病毒感染的臨床表現即為單純皰疹，主要為相對局限性的紅斑基礎上，出現簇集性水皰。患者會有疼痛、麻木、灼熱感，經過治療或者不治療，水皰可以逐漸收斂、干涸、消退。所以單純皰疹病毒感染導致的單純皰疹，臨床癥狀可以自愈，通常需要1-2周。但在臨床癥狀自愈的情況下，皰疹病毒會在感染的神經節段長期潛伏。當人體免疫力處于下降的狀態時，如過度勞累、熬夜或者合并腫瘤，或者使用抑制免疫系統的藥物，如激素和免疫制劑，或者有重大的手術、創傷、精神刺激，導致免疫功能下降，單純皰疹病毒就可以在神經節包括神經軸突內繼續繁殖。從而在皮膚表面再一次出現單純皰疹癥狀，再次表現為紅斑基礎上的簇集性水皰，局部的灼熱、疼痛，或者一定的麻木感。所以臨床上建議單純皰疹病毒感染患者，在出現單純皰疹的臨床癥狀時，積極進行抗病毒治療，減少病毒的載量，從而減少病毒復發的概率。