多發性硬化可累及中樞神經系統多個部位，累及不同部位時可出現不同臨床表現，包括癱瘓，但并不絕對是癱瘓表現。累及支配運動功能的部位后可出現癱瘓表現，癱瘓形式包括雙下肢無力。損傷脊髓時可出現偏癱，表現為同側上下肢無力。還可以根據累及部位不同，出現單側上肢或單側下肢癱瘓。根據累及部位不同，還可出現其它臨床表現，累及視神經時，可出現視力、視野變化。累及腦干可出現感覺異常、眼動異常，即出現視物成雙及面部麻木。累及小腦時，可能不表現為癱瘓，而是出現肢體活動異常，可能是持物、行走不穩。