脾切除應用于遺傳性球形紅細胞增多癥引起的溶血性貧血時，效果最為顯著。其次在自身免疫性溶血性患者中，若經過激素治療無效，則脾切除也可作為二線治療方式進行。自身免疫性溶血性貧血是臨床上較常見的溶血性貧血疾病，主要由于患者自身免疫調節功能異常，產生針對自身紅細胞的抗體，從而導致紅細胞遭到破壞而發生溶血現象，稱為自身免疫性溶血性貧血。根據紅細胞抗體最佳發揮溫度可分為溫抗體型和冷抗體型，常見引起自身免疫性溶血性貧血誘因，包括病毒感染以及淋巴瘤等淋巴惡性增殖性疾病。另外，還包括系統性紅斑狼瘡等自身免性疾病，以及青霉素、頭孢菌素等藥物，均可引起自身免疫性溶血性貧血。針對此類溶血性貧血治療首選糖皮激素，若糖皮質激素治療無效則可考慮進行脾切除手術。除脾切除外，患者還可加用免疫抑制劑進行治療，因此脾切除對于自身免疫性溶血性貧血患者而言有效，但不作為一線治療方式存在。