頑固性蕁麻疹的病因比較復雜，總體可以劃分為內因和外因兩大類。具體如下：一、外因：1、過敏原：從外因上主要是指過敏原，特別是不容易發現的或者難以避免的過敏原反復刺激，可能引起蕁麻疹反復發作、頑固難治。比如空氣中廣泛存在的漂浮性過敏原，像塵螨、花粉、真菌孢子或者動物皮毛，可能一般生活中難以避免，所以就會導致蕁麻疹反復發作；2、物理因素：另外還有一些蕁麻疹，可能是一些物理因素引起，比如受冷、受熱，這樣就可以引起蕁麻疹發作，相對也難以避免，導致比較頑固。二、內因：1、慢性感染性疾病：主要是患有一些基礎疾病。首先是慢性感染性疾病，包括細菌、真菌、病毒感染都可以引起，其中比較相關的有胃竇的幽門螺桿菌感染，這種幽門螺桿菌感染之后，可以引起患者蕁麻疹反復發作、難以根治；2、內分泌疾病：如果合并有一些其它內分泌疾病，尤其像甲狀腺疾病或者糖尿病，這也容易導致蕁麻疹頑固難治；3、免疫系統疾病：如果是合并免疫系統本身就有的疾病，像自身免疫性疾病、紅斑狼瘡等，出現頑固性蕁麻疹也比較多見。