梅毒主要根據患者的臨床表現以及血液化驗指標進行確診，其中化驗指標包括非特異性的梅毒化驗指標RPR或TRUST，及特異性的梅毒化驗指標梅毒抗體，也稱TPPA或者TPHA。一期梅毒患者表現為硬下疳，化驗指標可能無法及時反映，可能需2-4周后進行復查。根據臨床經驗，如考慮為一期梅毒，一般建議與患者進行溝通，及時進行干預治療及藥物治療。