脾增大引起的原因眾多。脾臟是免疫器官，當免疫器官受到某些感染因素時，會引起脾腫大。常見的急性感染包括細菌、病毒、立克次體、螺旋體和寄生蟲等，而慢性感染則常見于慢性病毒性肝炎、血吸蟲、瘧疾和梅毒等。另外，脾臟腫大的原因還可以是細胞浸潤、瘀血性脾腫大、髓外造血、組織細胞增生、纖維組織增生、脂質代謝異常或是由脾臟腫瘤、囊腫引起的。非感染性脾腫大的疾病包括瘀血性脾腫大，如右心衰竭和肝硬化導致的脾靜脈淤血，再有就是血液病如溶血性貧血、惡性組織病和白血病等。還有結締組織病如系統性紅斑狼瘡，組織細胞增生癥和脂質代謝異常等。最后，脾腫瘤和脾囊腫也是常見原因，可以通過檢查來確認是否由這些原因引起的脾腫大。