急性混合細胞白血病發病的原因，與急性白血病的發病原因一樣。白血病是血液系統的腫瘤，其發病與實體瘤的發病因素類似，包括理化因素，如接觸致癌的化學物質、放射性的化學物質等；生物因素，如病毒的感染；遺傳學因素等。臨床上大部分患者原因不明確。預防此疾病是根據病因，盡量少接觸或不接觸有毒、有害、致癌性的物質。