無癥狀的肺大皰不需要治療，只需要觀察，伴有慢性支氣管炎或肺氣腫的患者，主要治療原發疾病，肺大皰繼發感染時應需要使用抗生素。肺大皰體積大，臨床出現呼吸困難，肺部感染以及出血，均為手術適應癥。手術切除肺大皰可使受壓的肺組織復張、呼吸面積增加、肺內分流消失，動脈血氧分壓提高、氣道阻力降低、通氣量增加，患者胸悶、氣短等呼吸困難癥狀也可以得到改善。手術原則以切除肺大皰，盡量保存健康肺組織為主。雙側性肺大皰在必須手術時依據患者身體情況先切除較嚴重的一側，必要時再實施另一側手術。肺大皰破裂引起的自發性氣胸，可以經胸穿、胸腔閉式引流等非手術療法處理，但反復多次發生的自發性氣胸，應采取手術治療，無法手術患者，可以依據病情給予支氣管內單向活瓣植入治療肺漏氣。