在強直性脊柱炎的發病機制中，遺傳因素具有重要作用。其發病和HLA- B27密切相關，有明顯家族發病傾向。但即使臨床檢查為陽性，也并不會全部發生脊柱關節病，大概只有20%的人群才會發病，出現駝背、腰酸背痛等明顯癥狀。故本病對生育影響較小，下一代得病概率較低，但在平常應注意臨床監測。另外，本病也與病毒感染、免疫異常、環境等因素相關。