預激綜合征本身不需要藥物治療，只有在合并室上性心動過速發作，或者合并有房顫、房撲發作的時候才需要用藥物治療，藥物主要是心律平、胺碘酮抗心律失常的藥物，像心律平和胺碘酮可以減慢旁道傳導，能夠預防心動過速，減慢發作頻率。洋地黃這類藥物即地高辛強心的藥物，能夠加速旁道傳導。維拉帕米、β受體阻滯劑，可以減慢房室結的傳導，相對像房顫、房撲發作發生的時候，合并旁道的病人心室率更加快，這樣有可能會增加病人風險，使房撲、房顫的病人合并有旁道的病人，出現室顫，甚至心跳驟停的情況，因此它不能夠用。心律失常對藥物像心律平、胺碘酮在治療旁道合并有心動過速的情況下的時候，一樣會有抗心律失常藥物的副作用，像減慢性，減慢傳導系統，可以當時心動過緩、血壓下降，也可以降低心臟的收縮力。另外，像胺碘酮長期使用，可能會影響甲狀腺功能，對眼睛、對肺可能都會有一些不良反應，如果不能夠去做其他治療，必須用胺碘酮的情況下，一定要定期隨訪及早發現。如果一旦出現不良反應，要及時停藥或者換藥。