人工膝關節置換術后疼痛有好多因素，包括關節外因素，脊椎的病變、椎管狹窄、神經源性跛行、腰椎神經根病、髖關節疾病、髖關節滑膜炎，反射性會引起膝關節疼痛；血管疾病包括血管功能不良、動脈瘤、血栓形成等；周圍的肌腱炎及滑囊炎、反射性交感神經營養不良、心理疾病等。關節內因素有感染、軸向和屈曲位不穩、軸向和旋轉力線不良、術后假體松動。聚乙烯墊磨損，假體周圍骨溶解、關節纖維化、髕骨軌跡不良、髕骨骨折，伸膝裝置斷裂或髕骨炎性的疼痛等；還有少見的原因為髕骨外側面擠壓綜合征；軟組織撞擊綜合征或肌腱功能不良，脛骨假體過大、移位、固化、復發性關節內血腫、皮下神經瘤等。