局部輕度的皮疹，停藥后可自行好轉，極少數患者可能會出現水腫性的紅斑或大皰，應立即停藥。極少數患者使用對乙酰氨基酚片后可以引起嚴重的皮疹，通常為固定性藥疹，特點是在急性期出現水腫性的紅斑，中心淺灰色或有明顯大皰，慢性期表現為出現炎癥后深色的色素沉著，好發部位包括唇部、生殖器、肛周和四肢。患者再次用藥后可能會在相同部位復發，停藥是治療對乙酰氨基酚片引起的固定性藥疹最重要的手段。急性期的皮損，一般發生在用藥后30分鐘到8個小時，并且在7-10天可以自行緩解，但炎癥后色素過度沉著會留在皮膚上，表現為持久性的灰色、褐色或青灰色的色素沉著。皮疹的治療主要是對癥治療緩解瘙癢，如果有單個或少量皮疹，可以使用外用的皮質類固醇激素，如糠酸莫米松乳膏，以及全身性抗組胺藥物，如氯雷他定。外用皮質類固醇一日用2次，持續7-10天，抗組胺的藥物要持續用到瘙癢緩解。如果患者出現全身皮疹或全身癥狀，可以采用短療程中等劑量的全身皮質類固醇的藥物治療，如使用潑尼松，每天0.5-1mg/kg，持續3-5天。服用對乙酰氨基酚片發生過皮疹的患者，應該避免再次使用相同的藥物。