氫氯噻嗪是一種排鉀的利尿劑，它通過腎小管代謝，和身體中常見的尿酸代謝競爭靶點。所以在長期服用氫氯噻嗪后，尿酸分泌量就會減少，長期在身體內蓄積，就會引起高尿酸血癥。高尿酸血癥，會導致足跟部的疼痛，俗稱痛風。 其次，長期服用氫氯噻嗪，會抑制胰島素的分泌，同時使血液濃縮，血糖升高，同時各組織攝取糖分的量也減少，所以有部分病人會引起血糖的升高。 另外，由于其是一種排鉀的利尿藥物，長期服用會引起血鉀過低，從而引起心率過慢、周身麻痹等癥狀。嚴重者有摔倒的情況，而且血鉀過低會引起各種心律失常、早搏的出現。 所以不能長期服用氫氯噻嗪片。如果要服用氫氯噻嗪，建議與保鉀利尿藥、醛固酮受體拮抗劑如螺內酯、氨苯蝶啶等藥物合并服用。同時要密切監測血尿酸、血鉀和血糖的情況。