肺大皰是由于肺泡腔內的壓力過高，導致肺泡結構破壞，產生肺泡融合形成導致。長期吸煙的患者會導致氣管炎、慢性支氣管炎，造成肺泡腔內壓力增高。氣管的長期炎癥，會造成氣管壁的黏膜充血、水腫、氣管壁增厚，導致氣道阻力增高。特別是病人在呼氣時，阻力明顯增高，甚至氣道出現過早關閉的現象，導致細支氣管或肺泡內壓力明顯升高。增高的壓力會使肺泡間隔組織受到牽拉和破壞，肺泡會相互融合，較多肺泡融合在一起，形成一個大皰，即肺大泡。若肺大皰進一步增多，會影響到呼吸功能，造成呼吸功能下降。因此，患者一旦出現肺氣腫、肺大皰，通常也會有明顯的阻塞性通氣功能障礙。肺氣腫、肺大皰的患者進一步發展，會發展為慢性阻塞性肺病。