子宮肌瘤形成的確切病因還沒有明確，高危因素包括年齡大于40歲、初潮年齡小、未生育、晚育、肥胖、多囊卵巢綜合征，以及激素補充治療，還有子宮肌瘤家族史，都可能是子宮肌瘤高危因素。 既往認為子宮肌瘤的發生跟女性激素相關，因為子宮肌瘤常發生在生育年齡，一些很年輕的患者或者絕經以后，子宮肌瘤有可能消失，所以子宮肌瘤的發病可能跟性激素水平有關系。子宮肌瘤發病除跟性激素水平相關，還跟遺傳易感性有關。另外，最近一些研究表明，子宮肌瘤有可能跟干細胞功能失調有關，但是研究還在繼續進行，沒有確切的病因。