一般兒童原發性腎病綜合征90%以上是微小病變，不像成人腎病綜合征病理多變，通常需要經過腎穿刺確定診斷后才能治療。兒童原發性腎病綜合征可不需腎活檢，直接根據微小病變病理類型開始經驗性治療。大約5%的患兒會在腎病綜合征發病后1-2周自行恢復，具體原因仍不清楚。如果癥狀不是很重，推遲幾天或者觀察1周再開始治療也可。 兒童腎病綜合征激素起效時間比成人快，成人腎病綜合征激素起效時間常需等到16周，但兒童在使用足量激素的4周以內，90%患者都會完全緩解，剩下通常也會在8周內緩解。激素起效越快，預后越好，少于7天緩解，激素依賴可能性相對比較低。如果激素治療8周仍然沒有反應的患兒被視為激素耐藥性，需做腎活檢明確是否有其它腎小球疾病，如局灶節段性硬化。 對于兒童腎病綜合征治療的初始治療，足量激素治療4-6周，隨后可隔日用藥給予治療，對腎臟影響相對較小。完全緩解后，給予激素持續2-5個月，隨后逐漸減量至停藥。