奧氮平可以治療失眠，因為奧氮平本身為抗精神病類藥物，這類藥物都具有一定鎮靜作用，而奧氮平的鎮靜作用較強。利用奧氮平的鎮靜作用，可以有效的改善失眠，多數患者服用后可獲得有質量的睡眠。但奧氮平并不是治療失眠首選藥物，通常神經科專科醫師并不會將第一個處方奧氮平給失眠患者，因為失眠患者通常選擇副作用較小的藥物作為首選，如非安定類鎮靜催眠藥物佐匹克隆、右佐匹克隆、酒石酸唑吡坦以及扎來普隆等。如果深睡眠不佳、早醒，也可選用米氮平、曲唑酮，焦慮、煩躁、情感障礙可應用艾司西酞普蘭、帕羅西汀等抗焦慮抑郁藥物，以改善睡眠。而奧氮平屬于治療失眠癥的最后一道防線，即上述常用治療失眠藥物無效的前提下，才考慮應用抗精神病類藥物治療失眠，如奧氮平、喹硫平。