十二指腸癌晚期的患者的癥狀也是因人而異，各有不同。但是大部分的患者會出現明顯的上腹的劇烈疼痛伴有不同程度的消瘦、貧血、腹水、營養不良，十二指腸惡性腫瘤出血的時候還會出現嘔血和黑便，大出血的時候會導致患者失血性休克，出現面色蒼白、四肢冰冷、脈搏細數。此外，十二指腸癌還可以造成嚴重的梗阻癥狀，可以出現頻繁劇烈的嘔吐，導致脫水患者的電解質紊亂和酸堿失衡。十二指腸乳頭的惡性腫瘤還會導致明顯的梗阻性黃疸、肝損害，引起急性梗阻性化膿性膽管炎，引起高熱、寒戰和黃疸，休克及神經系統的癥狀最終可導致患者的多器官臟器的衰竭，引起死亡。