通常研究認為，絕大多數的闌尾炎都是因為闌尾腔的梗阻造成。因為闌尾本身是盲腔，與盲腸相接，當闌尾的根部或者闌尾遠端存在梗阻，比如糞石，或者感染淋巴濾泡，使闌尾腔變狹窄，遠端的細菌過度繁殖，則可能會出現闌尾炎。因此，闌尾炎的主要發病原因是闌尾腔發生梗阻，具體梗阻因素是糞石或淋巴濾泡，使得闌尾遠端擴張有膿液的產生，甚至出現壞死、壞疽、穿孔等情況。另外，存在較少見的原因，比如闌尾本身的腫瘤，也可以導致闌尾炎。