嘴巴部位長皰疹通常為單純皰疹，單純皰疹病毒的感染途徑，主要通過直接、間接接觸與感染。對于口周單純皰疹，通常是在兒童、青少年時期，通過接吻或共用餐具等方式直接、間接感染單純皰疹病毒。一方面會引起皮膚上出現皰疹損害，另一方面皰疹病毒可以沿著局部神經纖維潛伏到局部神經節細胞中，此處機體免疫系統不能完全清除干凈。單純皰疹病毒在初次感染后，會在局部神經節內部長期潛伏，之后等機體免疫力下降時，有可能重新活化導致皰疹復發。這些誘發因素，主要包括使機體免疫力下降的各種因素，勞累、熬夜、睡眠不足或感冒、發燒，均可導致機體免疫狀態出現問題。這個時候，病毒可以再次活化，導致皰疹重新出現，嘴巴周圍又再次出現單純皰疹。所以單純皰疹屬于很容易復發的病毒性皮膚疾病。