手心長水皰有多種原因，如下：1、濕疹或汗皰疹：比較常見的是手心的濕疹或汗皰疹，可以由多種內外致敏因素誘發，包括一些食物或一些接觸物質，也可能是由于情緒波動、氣候變化，這些都可能誘發；2、手癬：可能是局部真菌感染引起的手癬，這些真菌會產生一些致炎產物，導致局部出現炎癥性的紅斑、丘疹、水皰、脫屑等，可以通過做真菌的鏡檢或培養確診，使用抗真菌藥物可以好轉；3、病毒感染性疾病：如手足口病或者水痘，累及手部，也可以出現手心部長水皰；4、多形紅斑：也可以表現為手心部出現靶型的紅斑，中央有可能出現水皰；5、癬菌疹：比如患者患有腳氣、腳癬，腳氣炎癥比較明顯時，或者局部使用一些刺激性的藥物，可以引起其他部位出現癬菌疹的改變，其中有部分容易發生在手心部，出現對稱性的、深在性的小水皰，劇烈的瘙癢，這是由于對腳氣真菌的一些病態反應所導致。