梅毒復發幾率高低主要依據為是否足量治療以及患者免疫狀態。如果患者經過正規治療，一般不會復發。有些患者因個人因素或者因為有些治療限制，沒有經過正規藥物選擇、沒有足夠劑量治療，或者有些HIV患者免疫狀態處于抑制狀態下，可能在治療后沒有激起正常免疫應答。部分患者過了一段時間后會復發，復發后可以表現新的梅毒皮疹，表現為二期梅毒疹，但二期梅毒疹復發和原發相比數目相對較少，癥狀較輕，滴度會有所上升。 一般認為初治患者如果經過正規治療，連續3年監測血清滴度后，發現血清滴度在原來3年的基礎上升4倍，也就是原來1：2升高到1：8，原來的1：8升高到1：32，此時認為患者復發，需要排除患者復感情況。有些患者在此次治療后，又存在高危行為，再次感染，則屬于復感問題。對于此類情況需要再次進行治療，且治療的劑量、療程需要加倍。