患者剛服用舍曲林時，通常會難受7-14天，由于每個人情況不同，初始劑量不同，具體時間也有所不同。此藥物通常不會在初期服用有效劑量，會從小劑量開始逐漸滴定增加到藥物有效量。每個人對藥物的反應不同，部分患者在服藥初期，如果為小劑量逐漸增加，通常沒有不舒服的表現。部分患者在初期時，可能對藥物有不良反應，但反應不會較強烈，通常呈自限性，隨著治療推進，患者對藥物逐漸耐受后，反應通常會逐漸消失。大部分患者會在1-2周后，不適癥狀逐漸好轉或消失。但也有部分患者對藥物的反應比較敏感，可能會出現胃腸道反應，比如惡心、頭疼、犯困、無力、出汗、手抖等不良反應，但多數會在1-2周內逐漸消失。