梅毒的臨床表現多種多樣，臨床表現與梅毒分期有關。一期梅毒以生殖器部位出現潰瘍為主，一般沒有瘙癢癥狀，部分患者在潰瘍愈合后可能會出現輕度的瘙癢癥狀。二期梅毒主要是梅毒螺旋體播散型的感染，會出現全身皮疹，皮疹主要表現為紅斑、輕度鱗屑，與其它的紅斑、鱗屑性疾病不同。梅毒螺旋體導致的二期梅毒癥往往沒有任何臨床癥狀，也不具有瘙癢感。如果梅毒到了晚期，出現三期梅毒，比如腦血管梅毒、心血管梅毒，患者也不會出現瘙癢感。 梅毒前期，一般剛感染梅毒時，主要在生殖器部位出現潰瘍的表現，與普通潰瘍不同，這種潰瘍的質地比較深，觸感比較滋潤，和手指摸鼻尖的感覺相同，如果生殖器出現少量的破潰，會非常疼痛，但是在梅毒的感染者中，超過2/3的人即使出現深潰瘍，仍然沒有任何痛感，這是梅毒硬下疳的一個比較特征性的改變。 二期梅毒的特征性改變主要在手心、掌心，由于梅毒螺旋體喜歡在溫度比較低的部位，手心、掌心以及耳垂是梅毒螺旋體喜歡聚集的地方，會出現圓形的紅斑，中間出現輕度的鱗屑的改變，但不會出現疼痛或瘙癢癥狀。