地塞米松為糖皮質激素，在應用生理劑量替代治療時無明顯不良反應，不良反應多發生在應用藥理劑量時。常見不良反應有以下幾類： 1、長期使用可引起以下副作用，醫源性庫欣綜合征面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口愈合不嚴、痤瘡、月經紊亂、肱骨和股骨頭缺血性壞死、骨質疏松及骨折、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔、兒童生長抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合征、糖耐量減退或糖尿病加重。一般停藥可自行恢復； 2、患者還可出現精神癥狀，如欣快感、激動、譫妄、不安、定向力障礙，也可表現為抑制； 3、誘發和加重感染，糖皮質激素可抑制機體免疫功能，且無抗菌作用，長期應用可使體內潛在的感染病灶擴散或靜止感染灶復燃，特別是原有抵抗力下降患者，如腎病綜合征、肺結核、再生障礙性貧血病人等； 4、糖皮質激素停藥綜合征，長期服藥后，本品如需停藥，需要逐步減量，不得突然停藥； 5、長期大量應用糖皮質激素可引起物質代謝和水鹽代謝紊亂，出現類腎上腺素皮質功能亢進，如浮腫、低血鉀、水牛背、滿月臉、痤瘡、肌無力和肌萎縮等癥狀； 6、可誘發和加劇消化性潰瘍，糖皮質激素可以掩蓋潰瘍的初期癥狀，以致出現突發出血和穿孔的嚴重并發癥，應加以注意； 7、對少數患者可誘發胰腺炎和脂肪肝； 8、本品可導致鈉、水潴留和血脂升高，可誘發高血壓和動脈粥樣硬化，骨質疏松及椎骨壓迫性骨折，是應用糖皮質激素治療中嚴重并發癥。為防治骨質疏松，宜補充維生素D，鈣劑和蛋白同化激素。長期服用糖皮質激素較易引起精神癥狀和精神病。有癔病史和精神病史患者最好不用，血栓性靜脈炎、活動性肺結核、胃吻合術病人忌用或者慎用。