對于合并持久性房顫的風心病二尖瓣狹窄，處理方法包括控制心室率、抗凝和抗栓治療。首先要控制心率，通常使用β受體阻斷劑，如倍他樂克或比索洛爾，并可加用洋地黃類藥物，以提高心率。其次，抗栓治療選擇華法林，控制國際標準化比值（PT-INR）在2-3之間。上述兩個方面非常重要，因為風心病二尖瓣狹窄伴房顫，易引發腦栓塞和腦血栓，而最重要的治療仍然是針對二尖瓣本身。如果風心病二尖瓣狹窄導致心功能減退，例如達到二級或三級，就應考慮手術治療，手術可以進行二尖瓣成形術或二尖瓣置換術。手術后，左心房的壓力將降低。在一定程度上，也有可能會改善房顫情況。最重要的是手術挽救了心功能，遏制了心功能下降的趨勢。