長期的口腔潰瘍反復發作，原因相對復雜，有多方面。具體如下：1、遺傳因素：大量研究顯示，口腔潰瘍的長期發作有明確的遺傳性因素，遺傳性病因體現在如果父母，或近親屬有長期反復發作口腔潰瘍的病史，子女出現口腔潰瘍的概率會大幅度增加；2、免疫學因素：免疫學的因素在口腔潰瘍的發生中，也占有很重要的位置，有部分自身免疫性疾病或白血病等疾病長期使用免疫抑制劑，容易出現口腔潰瘍；3、營養因素：B族維生素、維生素C、微量元素硒、鋅等缺乏，容易導致長期的口腔潰瘍不愈合；4、局部環境因素：如果口腔清潔狀況不好，有大量的菌斑和牙石，刺激口腔黏膜炎，牙周疾病的存在也會導致口腔潰瘍容易發生；5、局部刺激因素：如殘根、殘冠、不良的修復體，反復刺激口腔黏膜，也會導致口腔潰瘍長期存在。包括不良的生活習慣、吸煙、酗酒、咀嚼檳榔等習慣對口腔黏膜的損害，也是導致口腔潰瘍長期反復發生的重要原因；6、精神心理方面因素：如抑郁、焦慮等性格的患者，容易出現口腔潰瘍的長期不愈合。總而言之，長期口腔潰瘍是多方面原因造成，其原因多種多樣，可能是多種因素相互作用的結果。在治療時，要針對病因分別給予不同的措施，多方面因素共同解決，才能達到預防口腔潰瘍或治療口腔潰瘍，避免其長期反復發作。