肝細胞癌C期是按照肝癌巴塞羅那分期系統分為C期，主要是一般情況中等有血管侵犯或者肝外播散、肝臟儲備功能還好，這類患者通常病期已較晚，失去手術治療機會，因此綜合治療較為關鍵。臨床上通常選擇藥物治療，由于肝細胞癌化療敏感性較低，通常選擇靶向治療或免疫治療。 靶向治療主要為選擇抗血管藥物，如索拉非尼、侖伐替尼、瑞格菲尼等，歐美人群中應用效果較好，但中國人群效果稍弱，可能與人種有關。另外，甲胎蛋白較高患者應用雷莫盧單抗效果更佳。有較多的免疫治療在肝癌中顯示了療效。但免疫治療藥物也存在副反應，嚴重的患者會存在生命危險，特別是免疫治療結合靶向治療，通常稱為OK治療，聯合治療后療效較佳，但副反應相對更多。 介入治療及放療的參與同樣為綜合治療的一部分，可更好地控制肝臟局部病變，提高治愈率，延長患者生存時間且副反應小，費用較低。雖然肝癌化療有效率較低，但并非不可進行化療，特定病種可選擇化療，能夠延長患者生存時間。所有治療手段均非單一方法，需根據不同患者不同階段情況，聽從專業醫生建議，給予恰當治療。