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        小劑量大環內酯類治療支氣管擴張?

        2018-02-26 14:53 閱讀:1015

        支氣管擴張癥(bronchiectasis,BE ) 由 Laennec 于 1819 年首次報道,1950 年 Reid 將影像學和病理學檢查相結合,首次定義支氣管擴張癥,即支氣管持久性擴張。主要臨床癥狀為反復咳嗽、咳痰、咯血等。傳統治療方案中除以往的抗感染外,現大量研究顯示小劑量大環內酯類藥物對于支氣管擴張的作用不僅顯示出抗菌作用,同時還具有抗炎、免疫調節、改善肺功能等非抗菌作用。

        大環內酯類的非抗菌作用  主要依賴這三點

        大環內酯類藥物是一類分子結構中具有 12-16 碳內酯環的抗菌藥物的總稱,其抗菌譜廣, 具有血和組織中濃度高、蛋白結合率高等特點, 臨床上廣泛應用于泌尿道、唿吸道和軟組織等感染性疾病。

        其抗菌機制主要是通過與細菌的 5-OS 核糖體亞基可逆性結合, 通過抑制新合成的氨酰基-tRNA 分子從核糖體受體部位 (A 位)轉移至肽?;Y合部位 (P 位),而抑制細菌蛋白質的合成。

        而其發揮抗氧化、免疫調節活性、改善肺部功能等非抗菌作用機制與以下因素相關:

        (1)阻礙氣道內黏液的分泌:通過調節基因的表達,阻礙上皮細胞 MUC5AC 蛋白的合成,從而有效的減少了痰液分泌。

        (2)對炎癥細胞、炎癥介質以及細胞因子的干擾:通過干擾腫瘤壞死因子、粒細胞集落刺激生物因子以及 IL-6、8 等介質的產生而發揮抗炎與免疫調節作用。

        (3)對信號通路的影響:核因子--KB 可調節眾多與免疫、炎癥相關的基因,涉及多種病理過程。大環內酯類抗生素可以通過調節 Toll 樣受體 4 的表達,減少其下游核因子--KB 的產生,抑制炎癥反應。

        小小一粒藥  臨床大作用

        減少急性發作次數:患者急性發作次數對其預后有較大影響。金燁、朱純等研究了長期小劑量羅紅霉素對支擴患者急性發作次數的影響,該實驗將患者隨機且平均分為治療組和對照組各 20 例,治療組予以口服羅紅霉素 75 mg,2 次/d +沐舒坦 30 mg,3 次/d 治療。對照組僅口服沐舒坦 30 mg,3 次/d,兩組療程均 6 個月。

        治療組患者治療前 6 個月人均發作次數 1. 85 次/人,治療后人均發作次數 0. 5 次/人,治療后急性發作次數明顯減少 ( P<0. 05);觀察組治療前 6 個月人均發作次數 1. 75 次/人,治療后人均發作次數 1.5 次/人,治療前后發作次數并無明顯改變 ( P>0. 05)。

        治療前后痰培養結果的變化:在一項關于 40 例支氣擴患者予以阿奇霉素 0.25 g,3~4 次/周,療程為 6 個月的研究中,治療后患者痰液微生物學菌譜發生了改變,痰培養總體陽性率下降,痰培養陽性例數從 29 例減至 6 例,細菌清除率 79.3%,治療后痰菌顯著減少(P<;0.05)。

        支擴患者如在常規治療的基礎上加用大環內酯類藥物,可對病原菌的抑制和清除起一定作用。

        改善或者延緩肺功能下降:因支擴患者肺部易反復出現感染,可使肺功能進行性下降,如何減緩肺功能的惡化,應引起臨床醫生的重點關注。顧曉花和沈策對 35 例支氣管擴張癥患者予以阿奇霉素(250 mg,2 次/周)治療 6 個月。

        FEV1 平均值由治療前的 1.38L 上升到了 1.63L;PEF 值由治療前的 0.19 L 上升到了 0.21L(P<0.05)。

        胸部 CT 影像學評分: 胸部 CT 影像學評分系統能夠較為直觀的反應支擴患者肺部感染情況以及病灶治療效果。胡國榮選取 2010 年 1 月至 2012 年 12 月期間該院共收治的已確診為支氣管擴張癥的 100 例研究對象,隨機平均分成兩組。

        兩組均予以鹽酸氨溴索治療,每次用量 30 mg,tid,治療組患者在此基礎上,再服用羅紅霉素分散片,每次服用量為 0.15 g,qd,然后采用 Ooi 等方法對胸部 CT 影像學進行評分。

        影像學評分數據情況如下,治療前,對照組評分為 9.5±3.6,治療組為 9.5±3.3,兩組無顯著差異;治療后,對照組評分為 9.7±3.6,治療組為 6.7±2.5,該研究結果表明治療組胸部 CT 改善顯著(P<0.05),對照組治療前后胸部影像學評分改善不明顯。

        治療后,治療組胸部影像學評分改善情況顯著優于對照組,兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05). 這與國內眾多文獻報道一致。

        關注療效  更要關注臨床副作用

        大環內酯類抗生素的不良反應如:胃腸道反應、肝功能異常、皮膚性過敏反應、耳毒性、心臟毒性、舌苔變黑、關節腫痛、關節炎等疾病均有文獻報道。

        甚至有些不良反應尚未出現在說明書中,因此為使大環內酯類藥物更加有效與安全的發揮其臨床價值,用藥期間臨床醫生應密切觀察患者的臨床表現,確保用藥安全。如一旦發生不良反應,應即刻停藥,并予以對癥治療。

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