眾所周知，甲狀腺功能異常（甲亢或甲減）與妊娠期母嬰安全，特別是胎兒的健康發育密切相關。隨著優生優育意識的提高，女性在孕前及孕早期（通常是在懷孕 8 周以前）進行甲功篩查已經逐漸成為一種常規。

當篩查結果發現「甲亢」或「甲減」時，一般都會采取積極的治療措施來防止不良妊娠結局的發生。

但若檢查結果只是單純甲狀腺自身抗體（TPOAb、TGAb 等）陽性，而甲狀腺功能（FT3、FT4、TSH）正常時（注：這種情況約占育齡期婦女 5～8%），臨床上往往重視不夠，處理意見也不統一。

本文就來談談單純甲狀腺自身抗體陽性對孕婦及胎兒的危害以及如何干預的有關問題。

甲狀腺自身抗體是個什么東東？

甲狀腺自身抗體是自身甲狀腺的某些組織成分作為抗原刺激機體產生免疫應答所產生的抗體。作為抗原成分，最多見的是濾泡細胞表面的促甲狀腺素受體 （TSHR）、甲狀腺濾泡細胞合成的甲狀腺球蛋白 （TG）、甲狀腺過氧化物酶 （TPO），與之對應的抗體分別是促甲狀腺素受體抗體 （TRAb）、甲狀腺球蛋白抗體 （TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體 （TPOAb）。

TRAb 是 Graves 病的特異標志物，是 Graves 病診斷與停藥的重要參考依據，可用于區別其它病因所致的甲亢。而 TGAb 和 TPOAb 是診斷自身免疫性甲狀腺疾病 （AITD），特別是橋本氏甲狀腺炎的重要依據。由于 TPOAb 比 TGAb 的陽性率更高，因此，TPOAb 被認為是診斷自身免疫性甲狀腺疾病最敏感、最有價值的標志物。

單純甲狀腺自身抗體陽性有哪些潛在危害？

1. 可能導致「不孕」

甲狀腺自身抗體陽性可能與婦女生育能力低下有一定關系。國內有人做過調查，不孕婦女 TPOAb 陽性率遠高于生育功能正常的婦女。甲狀腺自身抗體與不孕是否存在確切的因果關系，尚待研究。

2. 可導致「亞臨床甲減」或「臨床甲減」

單純甲狀腺自身抗體陽性的婦女，在懷孕之后，隨著妊娠期甲狀腺激素需求量的增加，已經受到自身免疫抗體損傷的甲狀腺因為失代償可以出現「亞臨床甲減」甚至「臨床甲減」。據統計，抗體陽性者每年有 5% 的人逐步進展為「亞臨床甲減」或「臨床甲減」。

3. 可增加不良妊娠結局的風險

國內有人做過比較：TPOAb 陽性的孕婦發生流產、早產、胎兒宮內窘迫、胎膜早破、胎盤早剝和低出生體重的風險比 TPOAb 陰性的孕婦明顯增加，因此， TPOAb 陽性被視為導致不良妊娠結局的一個重要危險因素。

4. 可導致「產后甲狀腺炎」

產后甲狀腺炎（postpartum thyroiditis，PPT）自身免疫性甲狀腺炎的一個類型，是指在妊娠前和妊娠期間無甲狀腺功能異常，在產后 1 年內發生甲狀腺功能異常。

TPOAb 與 PPT 的發生有密切的關系，在妊娠早期 TPOAb 陽性的女性中， PPT 的發生率高達 50%，明顯高于 TPOAb 陰性者；并且，血清 TPOAb 滴度越高，發生 PPT 的可能性越大。

5. 可能對后代智力產生一定影響

甲狀腺自身抗體（TPOAb、TGAb 等）對胎兒的危害是通過孕母的甲狀腺功能間接影響的。國內有人比較 TPOAb 陽性組和陰性組孕婦所產新生兒的 Apgar 評分，發現前者的得分要明顯低于后者，并且 5 分鐘 Apgar 評分少于 7 分的新生兒前者所占的比例也明顯多于后者。

還有學者觀察發現，甲狀腺抗體陽性的孕母后代智力得分較甲狀腺抗體陰性的孕母后代智力得分明顯偏低，并且下降幅度與母體所檢測到的 TPOAb 滴度呈正相關，因此，孕婦合并單純性甲狀腺自身抗體陽性可能是影響后代智力發育的一個重要因素。

單純甲狀腺自身抗體陽性：如何治療和監測？

來自國內外的許多觀察研究發現，單純甲狀腺自身抗體陽性（甲功正常）會增加流產、早產等妊娠并發癥的風險，但也有少數研究得出的結論與上述觀點不全一致。因此，目前國內外對于妊娠期單純甲狀腺自身抗體陽性的危害以及臨床干預的必要性尚無定論。

美國甲狀腺學會（ATA）指南推薦對于 TPOAb 陽性的亞臨床甲減妊娠婦女給予 L-T4（優甲樂）治療；對單純甲狀腺自身抗體陽性（甲功正常）孕婦既不推薦也不反對給予干預治療，但是建議這類孕婦在整個妊娠期間要密切監測甲狀腺功能。在孕早期，每 4～6 周檢查一次甲功。由于妊娠期對甲狀腺激素的需求呈逐漸增高趨勢，故在孕中期（13～27 周）需要每 4 周監測 1 次，在妊娠 26～32 周應至少檢測一次。一旦發現 TSH 升高幅度超過了正常范圍，就應及時給予 L-T4 治療。

哪些措施可以降低甲狀腺自身抗體？

國內外大量的觀察研究發現，甲狀腺自身抗體（TPOAb、TGAb）與流產、早產、胎兒發育停滯等密切相關，是影響妊娠結局的一個重要因素。盡管目前指南對于單純甲狀腺自身抗體陽性是否需要干預不置可否，然而降低甲狀腺自身抗體對于改善妊娠結局的重要性毋庸置疑。但遺憾的是，目前臨床上還沒有特別有效的辦法使甲狀腺抗體轉陰。

據文獻報道，對于單純甲狀腺自身抗體陽性（甲狀腺功能正常）的婦女，通過口服甲狀腺素（優甲樂）以及靜脈注射免疫球蛋白等方式來糾正甲狀腺自身免疫的異常，可以提高懷孕機率，降低流產、早產和死胎的發生風險。

根據國外的一項 meta 分析研究，在甲狀腺自身抗體陽性的孕婦中，經甲狀腺素治療后其發生流產的相對危險度降低了 52%，而早產的相對危險率降低 69%。另外，在 L-T4 基礎上加硒（硒酵母 150 微克/天）治療，TPOAb 抗體滴度比單用 L-T4 顯著降低。目前對于聯合硒治療單純性甲狀腺自身抗體陽性尚未形成統一看法，仍需進一步驗證。

臨床小結

根據目前國內外的研究成果，單純甲狀腺自身抗體陽性（甲功正常）的孕婦，罹患甲狀腺相關疾病 （主要指甲狀腺功能減退和產后甲狀腺炎等） 及發生不良妊娠結局的風險增加，而且對胎兒的神經系統發育也可能造成不良影響。

因此，我們有必要對高危人群進行篩查，早期診斷、及早干預，以有效降低甲狀腺自身免疫異常孕婦妊娠不良結局的發生率。然而針對具體的干預治療方案，目前仍缺乏基于我國孕婦的大樣本隨機對照試驗研究以及循證醫學證據。