手足口病初期的癥狀通常包括發熱、厭食，并在發熱的當日或第二天出現皮疹。皮疹多發生于手指和足趾掌面、指甲周圍，口腔黏膜、肛門周圍以及會陰處，少數患兒可發生在足跟邊緣亦足背處，腹部及軀干少見?？谇火つふ畛霈F的較早，開始為粟粒樣斑丘疹或者水皰，周圍有紅暈，常伴有流口水，咽痛等癥狀。手足遠端部分的皮膚，初期為玫瑰紅色斑丘疹，然后轉為皰疹，呈橢圓形或者圓形，直徑3-7毫米，多為散在性的皰疹，約在五日后轉為暗紅色，部分皰疹可破潰，形成淺潰瘍。未破潰2-3日，皰疹內的液體吸收干癟形成褐色的結痂，結痂脫落后不留任何痕跡，不留瘢痕，只有色素沉著。
此外，手足口病嚴重的病例，除了皮膚黏膜皮疹、發熱以及呼吸道不適的癥狀，還會有病毒性心肌炎或病毒性腦炎等重癥癥狀危及生命，可以引起呼吸循環的衰竭。
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