琥乙紅霉素在用藥過程中會發生一定副作用，有時可能發生嚴重不良反應，常見副作用如下：1、肝毒性反應：服用以后可能發生肝毒性反應，癥狀表現為乏力、惡心、嘔吐、腹痛、皮疹、發熱，有時可能出現黃疸或肝功能減退，通常停藥以后可以恢復正常；2、胃腸道反應：如腹瀉、惡心、嘔吐，中部或者上部腹痛，還有口舌疼痛以及食欲減退、不思飲食等癥狀；3、聽力減退：發生概率通常與用藥劑量有一定關系，如果大劑量服用琥乙紅霉素，對于老年患者，尤其伴肝腎基礎疾病患者，可能導致聽力減退，屬于比較嚴重的不良反應，主要與血液中藥物濃度過高有關；4、其他不良反應：包括過敏反應，表現為藥物熱、皮疹。還伴念珠菌感染等，所以臨床用藥過程中要注意監測不良反應。