狼瘡性腎炎5型主要表現為腎小球基底膜增厚、大量蛋白尿，并出現低蛋白血癥，也就是腎病綜合征，可能無法被完全治愈。但通過合理、積極的治療，一般能夠控制病情，以消除全身的狼瘡活動，并將蛋白尿盡量控制在每天0.5-1g以下。具體的治療方法主要有糖尿激素聯合他克莫司、嗎替麥考酚酯等免疫抑制劑，以及聯合環磷酰胺、環孢素等藥物，或者使用貝利尤單抗等生物制劑治療。由于狼瘡性腎炎5型，對于激素免疫抑制劑的反應，沒有狼瘡性腎炎3型或4型敏感，因此治療的靶目標是積極控制全身狼瘡的活動，同時減少蛋白尿。但是狼瘡性腎炎5型蛋白尿的下降，需要較長的時間，所以患者需避免過多，或大量使用免疫抑制劑或糖皮質激素使蛋白質轉陰，以防導致感染等嚴重并發癥。