上腹痛是胃潰瘍最常見的臨床癥狀之一，主要表現為餐后痛，多于餐后半小時到兩小時發生。患者出現上腹痛首先選用質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑抑制胃酸分泌，以減輕患者腹痛。一般可以選用奧美拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、艾司奧美拉唑等藥物。此外，可以加用胃黏膜保護劑減輕患者疼痛。如果上述藥物治療效果欠佳，可以加用山莨菪堿、顛茄片等緩解腹痛。 如果患者腹痛較為劇烈，還要注意消化性潰瘍常見并發癥，如消化道穿孔，此時需要完善腹平片或腹部CT，明確有無消化道穿孔可能。雖然上腹痛是消化性潰瘍最常見癥狀之一，但部分患者無上腹痛，仍存在消化性潰瘍，這部分患者常以消化道出血就診。少數患者以劇烈腹痛就診，一般已經發生穿孔。