抑郁癥藥發胖的原因，可能與組胺的受體有關。抗抑郁藥有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，還有三環類抗抑郁藥，除了作用到情緒遞質外，還可能作用到受體上面，即組胺。如果抗組胺作用比較好，會使睡眠比較好，還有可能會改善食欲。在抑郁癥治療初期也需要改善食欲，但是后期食欲已經恢復了，抗組胺受體還會有改善食欲的效果。除了改善食欲以外，還會改善睡眠，使其休息更好。如果食欲好、睡得好，肯定容易長肉。因為食欲好，有嗜睡表現，可能活動會變少，可能會有點懶、不想動、犯困等，使體力消耗少、熱量攝入多，可能代謝速度也會變慢。有可能會使能量產生囤積，以至于出現體重增加、發胖的問題。