知柏地黃丸和六味地黃丸首先在組成上是不一樣的，六味地黃丸基礎上加上知母、黃柏就叫知柏地黃丸。實際上知母和黃柏加入之后清火能力更強，所以在功效上也有所差別，雖然兩者都是滋陰補腎的，但是知柏地黃丸就是滋陰降火的，因為它加了知母、黃柏。 另外適應癥也有所差別，六味地黃丸是滋陰補腎，一般適用腰膝酸軟或者口干口渴。往往出現潮熱、盜汗，或者癥狀比較重或者口瘡、上熱比較重，就用知柏地黃丸，就是上火比較明顯的使用知柏地黃丸，一般情況下單純陰虛就用六味地黃丸，所以二者是有所差別。但整體而言，二者都屬于六味地黃丸的類方，都具有滋陰和輕度的清熱作用，只是清熱作用知柏地黃丸更強，所以，臨床有的單純使用六味地黃丸，會有上火的情況下就選用知柏地黃丸。