有70%-80%的肝癌晚期的患者，會一直有疼痛的感覺，但是也有少部分患者可以沒有疼痛，一直到晚期、臨終時也沒有疼痛的感覺。疼痛感覺的出現主要和腫瘤的位置有關，腫瘤離肝臟被膜比較遠，沒有侵犯肝被膜，疼痛就會表現不明顯。肝外出現轉移，轉移到骨骼就會有骨骼的疼痛，就是轉移灶的疼痛。沒有轉移到骨骼，不會有明顯疼痛的感覺。無論是否有疼痛，患者肝癌晚期都會比較痛苦，會伴有大量腹水，腹脹會比較明顯，如果出現腹腔的轉移，腹脹會表現得尤為突出。腫瘤產生的有毒物質或者腫瘤壞死后，代謝產物刺激人體，會產生全身不適，患者表現為乏力、不適、煩躁。可以使用藥物治療，疼痛可以用非甾體類的止痛藥。對于肝癌晚期有全身明顯不適的患者，可以適當的應用阿片類的鎮靜止疼藥物，緩解患者的癥狀。