心室纖顫最常見的病因就是急性心肌梗死。急性心肌梗死是冠心病患者最高危的狀態，如果冠狀動脈受到了動脈粥樣硬化的影響，就會導致冠狀動脈的血管內，出現動脈粥樣硬化病變和不穩定斑塊。一旦不穩定斑塊出現破裂的情況，就會導致冠狀動脈內部產生血栓，就會引起冠狀動脈血流減少，甚至是急性中斷的情況，這就會造成急性心肌缺血的發作。如果缺血持續未能緩解，就會導致心肌細胞壞死，這就會出現心電圖顯著缺血的改變以及心肌酶的升高，就可以因此而診斷為急性心肌梗死。如果出現急性心肌梗死，心臟的電活動就會出現嚴重的紊亂，正常心肌和梗死心肌之間就會產生異常的電活動，這就會導致各種惡性心律失常的發作，這就包括心室纖顫的發作。如果出現心室纖顫，心臟作為血液循環當中最重要的泵，就馬上停止了有效的泵血工作，所以心室纖顫要及時進行心肺復蘇。如果未能及時糾正，就會在短短的數分鐘之內危及患者的生命。