紅斑狼瘡的易感人群當中，女性占了絕大多數，在成年人當中，女性和男性患紅斑狼瘡的比例是9∶1，另外除了性別因素以外，遺傳也在紅斑狼瘡的發病中占了很大的一部分。在一些雙胞胎的研究病例中，系統性紅斑狼瘡雙胞胎的同時患病率非常高。另外紅斑狼瘡患者的一級親屬帶有紅斑狼瘡的風險是普通人群的17倍，也就是如果親屬當中有紅斑狼瘡患者，自我的發病風險也會明顯升高。此外同胞的兄弟姐妹發生紅斑狼瘡的風險也比一般人群要高30倍左右，所以紅斑狼瘡是和遺傳密切相關的疾病。除了上述這兩個原因以外，一些環境因素也是導致紅斑狼瘡發病的很重要的原因。例如日常接觸的病毒，以及病原微生物、粉塵顆粒，還有紫外線照射，這些外部因素也是導致系統性紅斑狼瘡發病的誘因，所以上述這些高危因素的人群比較容易出現紅斑狼瘡。