引起創面難以愈合的原因較多，一般分為全身性因素與局部因素。造成創面難以愈合的全身性因素可能由部分全身性疾病所導致，如嚴重的貧血、腫瘤、部分內分泌疾病、結締組織疾病以及糖尿病等。造成創面難以愈合的局部因素，包括創面殘留異物或壞死組織、創面嚴重感染、部分血管與神經病變、創面營養較差、不合理的創面處理等。