梅毒復發多因治療不徹底或未經正規治療而發生，常于初次感染后兩年內復發。其癥狀與初期發病類似。梅毒復發較初期發病輕，可于腋窩、外陰及掌指部位出現硬下疳。臨床上梅毒患者復發多表現為血清復發，無其他癥狀，病情隱匿，經梅毒血清學檢查方可發現。建議梅毒患者初期發病后進行正規治療，并在治療結束后2年內進行復查，監測血清學滴度，若出現指標不變或上升，需進一步治療；若指標下降說明治療有效。