梅毒復發可以沒有任何癥狀，尤其是隱性梅毒，此種復發稱為血清學復發。梅毒最容易復發的部位是皮膚，皮膚可出現皮疹。此皮疹沒有明顯特征，多屬于斑疹或斑丘疹，也可能是丘疹或潰瘍等。皮疹可出現在上肢、下肢或軀干等全身任何部位，但以軀干部位為主，此外，有些患者可在手心或腳心出現斑片狀皮疹。出現皮疹后如果未及時檢查，則可能誤以為是過敏、濕疹或飲食原因而忽略掉，所以如果有梅毒病史且出現皮疹時，需要及時入院檢查。梅毒復發時除皮膚表現外，還可出現其他器官系統的問題，如神經系統問題、骨關節問題、心臟問題等。