新生兒ABO溶血病是由于母子ABO血型不合引起，其主要發生于母親是O型血，寶寶是A型或者B型血，發生的幾率大約是20%，二胎發生的幾率大約是50%。如果母親的血型為AB型，或者寶寶的血型為O型，則不會發生ABO溶血病。ABO溶血病的原因是由于父親遺傳而母親不具有的顯性胎兒紅細胞血型抗原，通過胎盤進入母體，刺激母體產生抗體，當抗體進入胎兒血液循環后，與其紅細胞相應的抗原結合，被單核巨噬細胞系統破壞，而引起溶血。