膽管癌病因目前尚未十分明確，通常與膽囊癌病情類似，具體如下： 1、膽管結石：約1/3膽管癌患者合并膽管結石，反之，膽管結石患者中5%-10%會發生膽管癌； 2、華支睪吸蟲：可導致膽汁淤滯、膽管感染、膽管周圍纖維化和膽管上皮增生，為誘發膽管癌的原因之一； 3、先天性膽管囊性擴張癥：先天性膽管囊性擴張癥癌變率為6%-38.5%，是正常人群的5-35倍，且隨患者年齡增長而增加。癌變原因包括結石、化學刺激、膽管壁受慢性炎癥長期刺激及解剖異常等； 4、原發性硬化性膽管炎：因原發性硬化性膽管炎死亡或行肝移植術的病例分別為40%和9%-36%，均被證實存在膽管癌； 5、致癌物質：石棉等化學藥品，亞硝酸胺、放射性核素、異煙肼等藥物，均可能導致膽管癌； 6、其他：結直腸癌根治術后、潰瘍性結腸炎等，均與膽管癌的發生有關。