化療藥物對胃癌有一定療效。常用胃癌的化療藥物，包括5-氟尿嘧啶(5-FU)類的藥物，如替吉奧、卡培他濱、5-FU。還有奧沙利鉑、伊立替康，目前我國臨床上未應用的新型化療藥是曲氟尿苷替匹嘧啶片( TAS-102)。還有紫杉醇類藥物，包括多西紫杉醇、白蛋白紫杉醇。化療藥物的選擇和組合要根據目前的指南進行推薦。常用的單藥治療如卡培他濱或替吉奧，兩藥聯合如奧沙利鉑配合5-FU或CPT-11(鹽酸伊立替康)配合5-FU，三藥聯合是前面的化療基礎上配合紫杉醇的藥物。目前隨著分子靶向藥物和免疫治療藥物的使用，部分HER2陽性的患者經曲妥珠單抗(赫賽汀)配合兩藥化療可以提高晚期胃癌患者的總生存(OS)。部分晚期患者如聯合陽性分數(CPS)≥5或者≥1的患者能從化療聯合免疫治療中獲益。