腳底皮膚變硬、變厚、干燥首先要尋找病因，再針對性進行治療，具體如下：1、單純性：由于局部皮膚沒有加強護理，長期摩擦刺激、角質層增厚，表現為局部增厚、變硬、干燥；2、角化增厚型腳癬：由腳部慢性濕疹或者真菌感染引起，即腳氣，治療方法不同，建議首先做局部真菌檢查，是否有真菌感染。如果有真菌感染，要加用抗真菌藥物，包括內服和外用，才能從根本上扭轉。如果有腳部濕疹，要加用治療濕疹的抗炎、抗過敏藥物；3、其他：對腳部變硬、變厚皮膚進行處理，建議每天用熱水、溫水泡腳，角質泡軟后適當用小刀片削薄；再外用能夠軟化角質的藥物，包括角質剝脫劑，比如水楊酸軟膏，或者使用增加角質層含水的尿素軟膏等外擦；有時可以厚涂，使用封包療法將局部封包，促進藥物作用，使皮膚加速軟化；也可以配合使用維A酸類藥膏，聯合治療可能效果更好。