風濕性心臟瓣膜病死亡的主要原因是疾病發展到終末期心力衰竭和心律失常，風濕性心臟瓣膜病大部分是二尖瓣重度狹窄聯合瓣膜病，就是二尖瓣聯合主動脈瓣同時出現問題，對于這類疾病導致死亡的主要原因是疾病發展到晚期心力衰竭，晚期時會有嚴重的全心衰竭，甚至可能出現心源性休克導致患者死亡。 心臟瓣膜病最常見的是主動脈瓣的狹窄合并惡性心律失常，如室速、室顫或心臟停跳等，都會導致患者死亡，所以患有風濕性心臟瓣膜病的患者必須及早治療，在藥物治療無法控制疾病時盡早考慮手術治療，避免晚期因心律失常或心力衰竭導致死亡。