骨質疏松的發生與遺傳以及環境因素都有關系。如果父母都有骨質疏松癥，子女患骨質疏松癥的風險就會有明顯的增加。環境因素包括可逆的因素和不可逆的因素，不可逆的因素包括年齡、絕經，隨著年齡的增加以及月經的停止，骨質疏松的發病率就會有明顯的增加，因為停經之后，體內失去了雌激素的保護，骨密度就會大量流失；可逆的因素，部分和生活習慣相關，比如不喜歡喝牛奶，鈣的攝入量有明顯的下降，還有平常會有些生活上不好的習慣，比如喝濃咖啡、喝酒、吸煙，都會影響鈣的攝入量。 部分疾病也可以引起骨質疏松，比如甲狀旁腺功能亢進癥、甲亢、皮質醇增多癥、高泌乳素血癥，都可能會引起骨量的減少，甚至骨質疏松；除了內分泌科常見的疾病之外，風濕免疫性的疾病也可以影響到骨骼健康，比如類風濕性關節炎、紅斑狼瘡等，患者的骨密度也會有明顯的下降；此外，部分血液系統的疾病，比如白血病、胃腸道的疾病，等都可能會導致骨質疏松癥的發生。 某些藥物也可以引起骨質疏松癥，常見的藥物有糖皮質激素類藥物。部分類風濕性關節炎的患者可能會長期口服強的松這類藥物，也可以破壞骨骼健康；還有些患者服用抗癲癇的藥物，胃病患者長期口服質子泵抑制劑，比如奧美拉唑、蘭索拉唑等藥物，也容易發生骨質疏松癥。