大部分漿膜下子宮肌瘤無需處理，隨診觀察即可，絕經之后隨著雌激素、孕激素下降，肌瘤可以不再增長，甚至逐漸萎縮，但有時漿膜下子宮肌瘤也需要進行手術治療。漿膜下子宮肌瘤有時與卵巢實性腫瘤難以鑒別，這時需要進行手術治療。由于卵巢的實性腫瘤不能除外惡性腫瘤，因此對于盆腔實性腫物，如果鑒別不清是漿膜下肌瘤還是卵巢實性腫瘤，都要經過腹腔鏡進行探查。如果經過探查，確實屬于漿膜下肌瘤，需要將漿膜下肌瘤切除。如果漿膜下肌瘤產生壓迫癥狀，例如壓迫膀胱引起尿頻，壓迫直腸引起排便感或便秘，出現明顯的臨床癥狀，也需要進行手術治療。手術治療一般也是進行腹腔鏡下肌瘤剔除，有時漿膜下肌瘤會出現扭轉、疼痛等急腹癥表現，也屬于手術治療指征。如果漿膜下肌瘤增長過于快速，不能除外惡性變，這時也需要進行手術治療。